Une équipe dirigée par le célèbre chercheur anti-âge de la Harvard Medical School, David Sinclair, vient de publier un article qui montre qu’un mélange de produits chimiques est capable d’inverser le vieillissement cellulaire… en seulement quatre jours.
Si cela semble trop beau pour être vrai, cela pourrait bien l’être. Jusqu’à présent, les preuves ne concernent que les cellules humaines en laboratoire – nous sommes loin de tester cela sur des modèles animaux, et encore plus loin des essais sur l’homme.
Mais la prémisse, au moins, est très intrigante, même si remonter le temps dans les lignées unicellulaires est loin de montrer qu’il est possible d’améliorer les facteurs de santé liés à l’âge chez les animaux vivants.
“Nous identifions six cocktails chimiques qui, en moins d’une semaine et sans compromettre l’identité cellulaire, restaurent un profil de transcription jeune à l’échelle du génome et un âge transcriptomique inverse”, écrivent Sinclair et une équipe de 17 autres chercheurs dans la revue Aging.
“Ainsi, le rajeunissement par inversion de l’âge peut être réalisé, non seulement par des moyens génétiques, mais aussi chimiques.”
Vieilles cellules de peau humaine (à gauche) versus cellules de peau qui ont été traitées avec des produits chimiques rajeunissants. Les gouttes rouges sont des protéines dans le noyau. Les anciens noyaux non traités sur la gauche présentent des fuites, tandis que les noyaux restaurés contiennent parfaitement les protéines. (J.-H. Yang, Harvard Medical School)
Sorti d’un contexte au niveau cellulaire, cependant, cela équivaut à une affirmation très audacieuse, étant donné le début du processus de cette recherche. Il n’est donc pas surprenant qu’il y ait déjà une controverse autour de ce document. Décomposons-le.
L’étude a examiné la façon dont les cellules perdent des informations à mesure qu’elles vieillissent, en particulier des informations épigénétiques.
En vieillissant, nos cellules passent d’un potentiel illimité lorsque nous sommes des embryons à une différenciation en un seul type de cellule spécifique, et finissent par devenir sénescentes et à court de fonctionnalité.
En 2012, Shinya Yamanaka et Sir John B. Gurdon ont remporté un prix Nobel pour avoir montré que ce processus pouvait en fait être inversé. Ils ont découvert que l’activation des facteurs dits Yamanaka (OCT4, SOX2 et KLF4) chez les mammifères peut transformer les cellules adultes en cellules souches pluripotentes induites au potentiel illimité.
Quelques années plus tard, une équipe de chercheurs a montré que même l’activation temporaire de ces facteurs Yamanaka chez la souris rendait les rongeurs plus sains.
Depuis lors, la course est lancée pour appliquer la même chose chez l’homme, mais sans rendre les cellules cancéreuses – ce qui est un risque lorsque vous donnez aux cellules la capacité de se diviser à l’infini.
Le laboratoire de Sinclair a déjà obtenu des premiers résultats prometteurs et a pu utiliser les facteurs Yamanka pour restaurer la vision chez les souris et les singes dont les nerfs optiques sont endommagés.
Mais tout ce travail implique une thérapie génique – l’introduction de gènes du facteur Yamanka à l’aide d’un virus – qui est coûteuse, controversée et non sans complications.
Le défi consiste à trouver un moyen d’obtenir les mêmes résultats en utilisant des produits chimiques qui pourraient être transformés en médicament ou en thérapie – et c’est ce que Sinclair dit qu’ils ont maintenant fait.
“Jusqu’à récemment, le mieux que nous pouvions faire était de ralentir le vieillissement. De nouvelles découvertes suggèrent que nous pouvons maintenant l’inverser”, déclare Sinclair.
“Ce processus nécessitait auparavant une thérapie génique, limitant son utilisation généralisée.”
Pour comprendre cela, l’équipe a développé un système qui distingue les cellules jeunes des cellules sénescentes.
Au lieu de simplement examiner les facteurs génétiques associés au vieillissement, ils ont également recherché les taux en temps réel de compartimentation des protéines nucléocytoplasmiques (NCC) – il s’avère que les vieilles cellules ont des membranes nucléaires qui fuient.
En utilisant cette méthode de criblage, l’équipe a ensuite montré qu’elle pouvait inverser les taux de NCC dans les cellules humaines sénescentes afin qu’elles ressemblent à nouveau à de jeunes cellules en utilisant six cocktails différents de produits chimiques.
Ci-dessous, un graphique montrant les différents cocktails (C 1 à 6) testés sur des cellules sénescentes anciennes par rapport à une cellule quiescente, qui fait office de témoin, par rapport aux données sur le vieillissement biologique de rongeurs et d’autres cellules humaines. L’âge est porté sur l’axe vertical.
Graphique montrant comment l’âge biologique a été réduit à l’aide des cocktails C 1-6 par rapport aux signatures de vieillissement des données de rongeurs (à gauche) et des cellules humaines (à droite). (Sinclair et al., Vieillissement, 2023)
L’équipe garde pour l’instant la recette de ces cocktails pour elle, bien que Sinclair ait déclaré sur Twitter avoir depuis trouvé plus que les six dans le journal.
La controverse sur l’étude n’est pas vraiment l’étude elle-même, mais l’affirmation selon laquelle ils ont trouvé une sorte d’élixir anti-âge alors qu’en réalité, aucun modèle animal n’a encore été testé.
“Cette nouvelle découverte offre le potentiel d’inverser le vieillissement avec une seule pilule, avec des applications allant de l’amélioration de la vue au traitement efficace de nombreuses maladies liées à l’âge”, a déclaré Sinclair dans un communiqué de presse.
Mais alors que les chercheurs disent que la nouvelle technique développée pour le criblage des cellules est prometteuse, il est bien trop tôt pour sauter à ces conclusions.
Le biogérontologue Matt Kaeberlein, qui dirige un laboratoire au centre médical de l’Université de Washington, a parlé au Daily Mail et sur Twitter des risques d’exagérer cette recherche.
Triste signe des temps, cela doit même être dit, mais les gros titres affirmant que les chercheurs de @Harvard ont développé une approche chimique pour inverser le vieillissement ne sont pas vrais. Personne n’a de médicament pour inverser le vieillissement. @elonmusk et tous les autres, s’il vous plaît, ne commencez pas à prendre quoi que ce soit sur la base de ces absurdités https://t.co/9GQzwATkcL
– Matt Kaeberlein (@mkaeberlein) 15 juillet 2023
“Il s’agit d’un rapport préliminaire d’une nouvelle méthode de dépistage dans une lignée cellulaire utilisant des mesures indirectes de l’état épigénétique. Il n’y a aucune preuve ici de reprogrammation dans un tissu, un organe ou un animal entier”, a écrit Kaeberlein sur Twitter.
Pourtant, comme beaucoup d’entre nous vivent maintenant plus longtemps que jamais, les chercheurs vont toujours chercher des moyens de nous aider à rester en bonne santé plus longtemps, et cela pourrait bien être une première étape importante. Nous devons juste le prendre avec un gros grain de sel.
La recherche a été publiée dans Aging.
