La nature changeante du virus rend également difficile la conduite d’essais cliniques sur l’homme et l’obtention d’un nouvel anticorps aux patients à temps pour qu’il fonctionne contre les variantes actuelles. Lors d’une réunion en décembre, les fabricants de médicaments ont demandé aux régulateurs américains et européens d’envisager d’adopter de nouvelles normes pour l’approbation de nouveaux anticorps, en particulier ceux destinés aux personnes immunodéprimées. Ils ont suggéré que les nouveaux médicaments à base d’anticorps similaires à ceux précédemment autorisés ne devraient pas avoir à passer par de grands essais cliniques pour tester leur efficacité. Au lieu de cela, des tests de laboratoire approfondis et de petits essais de sécurité, comme ce qui est fait pour le vaccin annuel contre la grippe, peuvent suffire.
Les chercheurs recherchent maintenant le Saint Graal des anticorps, celui qui serait plus durable et efficace sur de nombreuses variantes du SRAS-CoV-2, y compris celles qui pourraient émerger à l’avenir. L’équipe de Carnahan a identifié ce qu’il appelle un “petit panel d’anticorps” qui, au moins en laboratoire, fonctionnent contre toutes les variantes existantes de Covid-19, y compris XBB.1.5. Ils recherchent maintenant une entreprise avec laquelle s’associer qui pourrait développer davantage ces anticorps et les tester dans des essais cliniques. Le groupe s’était auparavant associé à AstraZeneca, qui commercialisait Evusheld.
Les scientifiques de Regeneron Pharmaceuticals, la société de biotechnologie basée à New York qui a fabriqué l’un des traitements par anticorps monoclonaux, ont identifié un anticorps qui se lie à une région en dehors du domaine de liaison au récepteur. “Nous avons pu identifier un anticorps contre un site du virus qui est très conservé”, ce qui signifie que cette partie du virus n’a pas beaucoup changé, explique Christos Kyratsous, qui dirige la recherche sur les maladies infectieuses à Regeneron. « Il a été conservé depuis le début de la pandémie jusqu’à aujourd’hui. C’est un anticorps très rare, car contrairement à d’autres anticorps qui se lient à ces sites conservés, il est extrêmement puissant.
Et cela lui donne l’espoir que les anticorps fabriqués en laboratoire et développés pour reconnaître ce site continueront de fonctionner, même si le domaine de liaison au récepteur du virus continue de muter à l’avenir. Pourtant, Kyratsous dit qu’il y a souvent un compromis entre l’étendue et la puissance. Il peut y avoir de nombreux anticorps qui se lient à de nombreuses variantes mais ne les neutralisent pas bien. Jusqu’à présent, celui-ci semble faire les deux. Lors d’essais cliniques cet été, Regeneron prévoit de tester l’anticorps à la fois comme prophylaxie et comme traitement contre le Covid-19.
En décembre, AstraZeneca a commencé à tester un remplaçant potentiel d’Evusheld dans des essais sur des patients immunodéprimés. Dans des études en laboratoire, il a été démontré que le nouvel anticorps à action prolongée neutralise toutes les variantes du SRAS-CoV-2 testées à ce jour, y compris les variantes qui se sont révélées résistantes à d’autres anticorps monoclonaux, selon un communiqué de la société de janvier. AstraZeneca a annoncé son intention de rendre le nouvel anticorps disponible au cours du second semestre 2023, en attendant l’approbation réglementaire. La société estime qu’environ 2 % de la population mondiale pourraient bénéficier d’anticorps monoclonaux pour la protection contre le Covid-19.
Pour le reste de la population, Adarsh Bhimraj, médecin spécialiste des maladies infectieuses au Houston Methodist Hospital au Texas, pense que nos vaccins et antiviraux actuels suffiront. “Nous ne sommes pas en 2020, où nous n’avons pas de médicaments et où la pandémie cause de nombreux décès et hospitalisations”, dit-il.
Il dit qu’il devrait y avoir une barre plus élevée pour obtenir des anticorps approuvés pour le traitement de Covid-19 maintenant que des antiviraux efficaces sont disponibles et que les taux de décès et d’hospitalisation sont en baisse. Il pense que les fabricants de médicaments devraient être en mesure de montrer que de nouveaux anticorps peuvent atténuer les symptômes et raccourcir la durée de la maladie, plutôt que de simplement empêcher les gens d’aller à l’hôpital. “Ce qui compte pour les patients devrait être étudié dans le cadre d’essais”, dit-il.
Pour l’instant, la FDA recommande que les cliniques et les hôpitaux gardent sous la main les anticorps monoclonaux existants au cas où des variants qui y seraient sensibles réapparaîtraient aux États-Unis. “Bien que les anticorps monoclonaux ne fonctionnent pas pour le moment, il est toujours possible que les variantes de Covid-19 en circulation changent, de sorte que les anticorps monoclonaux fonctionnent à nouveau à l’avenir”, déclare Wales. “Nous ne le savons pas encore.”
