Ces dernières années, un nombre croissant d’études scientifiques ont étayé une hypothèse alarmante : la maladie d’Alzheimer n’est pas qu’une maladie, c’est une infection.
Alors que les mécanismes exacts de cette infection sont quelque chose que les chercheurs tentent encore d’isoler, de nombreuses études suggèrent que la propagation mortelle de la maladie d’Alzheimer va bien au-delà de ce que nous avions l’habitude de penser.
Une de ces études, publiée en 2019, a suggéré ce qui pourrait être l’une des pistes les plus définitives à ce jour pour un coupable bactérien derrière la maladie d’Alzheimer, et cela vient d’un quart quelque peu inattendu : la maladie des gencives.
Dans un article dirigé par l’auteur principal Jan Potempa, microbiologiste de l’Université de Louisville, des chercheurs ont rapporté la découverte de Porphyromonas gingivalis – l’agent pathogène à l’origine de la parodontite chronique (maladie des gencives) – dans le cerveau de patients décédés atteints de la maladie d’Alzheimer.
Gingipaïnes de P. gingivalis (rouge) parmi les neurones du cerveau d’un patient atteint de la maladie d’Alzheimer. (Cortexyme)
Ce n’était pas la première fois que les deux facteurs étaient liés, mais les chercheurs sont allés plus loin.
Dans des expériences distinctes avec des souris, une infection orale par l’agent pathogène a entraîné une colonisation du cerveau par la bactérie, ainsi qu’une production accrue de bêta-amyloïde (Aβ), les protéines collantes couramment associées à la maladie d’Alzheimer.
L’équipe de recherche, coordonnée par la startup pharmaceutique Cortexyme, qui a été cofondée par le premier auteur Stephen Dominy, ne prétendait pas avoir découvert des preuves définitives de la causalité de la maladie d’Alzheimer.
Mais il était clair qu’ils pensaient que nous avions une solide piste d’enquête ici.
“Des agents infectieux ont déjà été impliqués dans le développement et la progression de la maladie d’Alzheimer, mais les preuves de causalité n’ont pas été convaincantes”, a déclaré Dominy à l’époque.
“Maintenant, pour la première fois, nous avons des preuves solides reliant l’agent pathogène intracellulaire à Gram négatif, P. gingivalis, et la pathogenèse d’Alzheimer.”
De plus, l’équipe a identifié des enzymes toxiques appelées gingipaïnes sécrétées par les bactéries dans le cerveau des patients atteints d’Alzheimer, qui étaient en corrélation avec deux marqueurs distincts de la maladie : la protéine tau et une étiquette protéique appelée ubiquitine.
Mais encore plus convaincant, l’équipe a identifié ces gingipaïnes toxiques dans le cerveau de personnes décédées qui n’ont jamais été diagnostiquées avec la maladie d’Alzheimer.
C’est important, car bien que P. gingivalis et la maladie aient été liés auparavant, on ne sait jamais – pour le dire simplement – si la maladie des gencives provoque la maladie d’Alzheimer ou si la démence entraîne de mauvais soins bucco-dentaires.
Le fait que de faibles niveaux de gingipaïnes étaient évidents même chez les personnes qui n’ont jamais été diagnostiquées avec la maladie d’Alzheimer pourrait être une preuve irréfutable – suggérant qu’elles auraient pu développer la maladie si elles avaient vécu plus longtemps.
“Notre identification des antigènes de la gingipaïne dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et également de la pathologie de la maladie d’Alzheimer, mais sans diagnostic de démence, indique que l’infection cérébrale par P. gingivalis n’est pas le résultat de soins dentaires médiocres après l’apparition de la démence ou d’une conséquence tardive. stade de la maladie, mais c’est un événement précoce qui peut expliquer la pathologie trouvée chez les personnes d’âge moyen avant le déclin cognitif », expliquent les auteurs dans leur article.
De plus, un composé formulé par la société appelée COR388, a montré dans des expériences sur des souris qu’il pouvait réduire la charge bactérienne d’une infection cérébrale établie à P. gingivalis, tout en réduisant également la production de bêta-amyloïde et la neuroinflammation.
Nous devrons attendre et voir ce que les recherches futures découvriront sur ce lien, mais la communauté des chercheurs est prudemment optimiste.
“Les médicaments ciblant les protéines toxiques de la bactérie n’ont jusqu’à présent montré des avantages que chez les souris, mais sans nouveaux traitements contre la démence depuis plus de 15 ans, il est important que nous testions autant d’approches que possible pour lutter contre des maladies comme la maladie d’Alzheimer”, a déclaré le directeur scientifique David Reynolds de la maladie d’Alzheimer. Recherche commentée dans un communiqué.
Les résultats ont été rapportés dans Science Advances.
Une version antérieure de cette histoire a été publiée pour la première fois en janvier 2019.
