Deux gènes nouvellement découverts ont été liés à la schizophrénie, tandis qu’un gène précédemment connu associé au risque de schizophrénie a également été lié à l’autisme dans une nouvelle étude massive.
Les scientifiques disent que les découvertes améliorent notre compréhension des maladies du cerveau et pourraient conduire à de nouvelles cibles de traitement.
Il est important de noter qu’il s’agit de la première enquête connue à examiner le risque de schizophrénie dans différents groupes de personnes, en particulier celles d’ascendance africaine. Elle a révélé que de rares variations nocives dans les protéines génétiques augmentent le risque de schizophrénie dans tous les groupes ethniques.
Comme pour de nombreuses maladies neurologiques, les causes exactes de la schizophrénie sont variées et complexes, et pour la plupart inconnues, bien qu’il semble qu’une combinaison de changements génétiques, environnementaux et biologiques dans le cerveau joue un rôle.
“La motivation de cette étude était de mieux comprendre comment les variantes génétiques rares influencent le risque d’une personne de développer une maladie mentale grave, en particulier la schizophrénie mentale”, explique le psychiatre génétique Alexander Charney de l’Icahn School of Medicine de Mount Sinai aux États-Unis.
Des recherches récentes ont montré que les personnes atteintes de schizophrénie ont plus de variantes tronquant les protéines (PTV) rares parmi une sélection de dix gènes que les personnes non atteintes de schizophrénie. Les PTV sont des modifications du code ADN qui peuvent amener un gène à produire une protéine sans parties essentielles, perturbant ainsi sa fonction.
Cependant, cette étude – comme la plupart des études génétiques – a été menée sur des populations européennes, même si la schizophrénie est courante dans le monde.
Dans la dernière enquête, deux nouveaux gènes à risque, SRRM2 et AKAP11, ont été identifiés grâce à une comparaison des séquences génétiques de personnes atteintes de schizophrénie à celles de personnes en bonne santé de différents groupes, en particulier celles d’ascendance africaine.
Un troisième gène identifié dans l’étude, PCLO, a été lié à la schizophrénie dans le passé, mais on sait maintenant qu’il augmente également le risque d’autisme. Cela s’ajoute à ce que nous savons déjà sur le chevauchement génétique entre certaines conditions neurologiques.
“On sait qu’il existe des composants génétiques communs aux maladies. Cliniquement, les gènes peuvent sembler différents dans la même famille. La même variante dans la même famille peut provoquer l’autisme chez un membre de la famille et la schizophrénie chez un autre”, explique Charney.
“L’idée que le même gène ait des manifestations différentes nous intéresse beaucoup, car cela pourrait être utile lorsqu’il s’agit de traiter des personnes en clinique.”
Pour arriver à leurs conclusions, l’équipe a mené une méta-analyse qui comprenait 35 828 cas et 107 877 témoins obtenus à partir d’ensembles de données précédemment publiés.
En regroupant les données de plusieurs études qui ont examiné le même phénomène, une méta-analyse peut aider les chercheurs à identifier des modèles ou des incohérences dans les résultats de différentes études et à fournir une estimation plus précise de la taille de l’effet.
Le séquençage de l’ensemble du génome est coûteux, c’est pourquoi les chercheurs ont appliqué le séquençage ciblé de gènes à des gènes soigneusement sélectionnés à partir de ces données – de 11 580 personnes ayant reçu un diagnostic de schizophrénie ou de troubles schizo-affectifs et de 10 555 personnes sans diagnostic connu de trouble psychiatrique. Les personnes dont les gènes ont été inclus dans l’étude n’étaient pas étroitement liées et 40% étaient non européennes.
“En nous concentrant sur un sous-ensemble de gènes, nous avons découvert de rares variantes dommageables qui pourraient potentiellement conduire à de nouveaux médicaments contre la schizophrénie”, déclare l’auteur principal, généticien et analyste de données Dongjing Liu de la Icahn School of Medicine du Mount Sinai.
“Également important : en étudiant des personnes de divers horizons ancestraux, nous avons découvert que de rares variantes nuisibles dans des gènes à évolution limitée confèrent une ampleur similaire de risque de schizophrénie parmi ces différentes populations et que des facteurs génétiques précédemment établis chez des personnes à prédominance blanche ont maintenant été étendus aux non-blancs. pour cette maladie débilitante.”
La schizophrénie est une maladie mentale grave qui affecte la pensée, les sentiments et le comportement. Commençant généralement à la fin de l’adolescence ou au début de l’âge adulte et touchant environ 7 personnes sur 1 000, elle raccourcit la vie d’une personne de près de 15 ans, selon les statistiques.
Les symptômes comprennent entendre ou voir des choses qui n’existent pas, croire en des choses qui ne sont pas réelles, une pensée et un comportement désorganisés et un manque de motivation. Les symptômes peuvent être très bouleversants pour la personne qui les a et pour son entourage.
Pour de nombreuses personnes, la schizophrénie est bien gérée avec un traitement, mais les médicaments actuels ne fonctionnent pas pour tout le monde, les symptômes et les effets secondaires varient et des recherches supplémentaires sont nécessaires.
Les chercheurs prévoient d’étudier plus avant les implications cliniques de ces gènes nouvellement découverts sur des symptômes ou des comportements spécifiques de la schizophrénie et d’identifier des médicaments potentiels pour les cibler.
Liu et ses collègues concluent que la principale contribution de cette étude au domaine de la génétique démontre que le risque génétique est uniforme d’une ethnie à l’autre.
“La réalisation de la diversité dans la recherche génétique humaine doit être une priorité absolue pour empêcher les disparités en matière de santé de s’aggraver à mesure que les résultats de la recherche génétique commencent à être traduits en pratique clinique”, écrivent-ils.
Cela semble un pas prometteur dans la bonne direction.
La recherche évaluée par des pairs a été publiée dans la revue Nature Genetics.
