En novembre 2021, Lorsque la société de psychédéliques Compass Pathways a publié les premiers résultats de son essai portant sur la psilocybine chez les patients souffrant de dépression résistante au traitement, l’action de la société a chuté de près de 30 %. La plongée aurait été provoquée par les résultats quelque peu médiocres de la recherche, mais aussi en raison de la dispersion des événements indésirables graves survenus au cours de l’essai.
Au milieu de la renaissance psychédélique, évoquer leurs méfaits potentiels a été quelque peu tabou. Le domaine, vilipendé pendant des décennies, vient tout juste de réintégrer le courant dominant, après tout. Mais à mesure que les essais cliniques prennent de l’ampleur et que les médicaments sont de plus en plus commercialisés, des résultats plus négatifs sont susceptibles de se produire. Avec les résultats de l’essai Compass le suggérant, il est sans doute temps d’ouvrir le dialogue sur les effets indésirables potentiels des psychédéliques, même si cela signifie tempérer le battage médiatique qui s’est accumulé.
Ces résultats, maintenant publiés dans leur intégralité dans le New England Journal of Medicine, représentent la plus grande étude randomisée, contrôlée et en double aveugle sur la thérapie à la psilocybine jamais réalisée. Les participants – 233 d’entre eux, répartis sur 22 sites dans 10 pays – ont été répartis en trois groupes à peu près égaux. Un groupe a reçu 1 milligramme de COMP360, la psilocybine synthétique de Compass, une dose si faible qu’elle a servi de placebo. Le groupe suivant a reçu 10 mg et le dernier groupe 25 mg. Un soutien psychologique a également été offert parallèlement au traitement.
Les résultats étaient prometteurs, sinon brossant le tableau d’un remède miracle. Dans le groupe 25 mg, 29 % des patients étaient en rémission après trois semaines, contre seulement 8 % dans le groupe placebo. Après un certain temps, les effets positifs se sont estompés : après 12 semaines, seuls 20 % des patients recevant la dose élevée répondaient encore, une amélioration par rapport au groupe placebo qui n’était pas statistiquement significative.
Dans le même temps, 179 des 233 patients de l’essai ont signalé au moins un événement indésirable, comme des maux de tête, des nausées, de la fatigue ou de l’insomnie – inconfortable, bien sûr, mais pas une grande source d’inquiétude. Mais 12 patients ont présenté des événements indésirables graves. Ceux-ci ont été définis comme des manifestations d’idées suicidaires, y compris l’automutilation. Cinq des patients du groupe recevant la dose la plus élevée auraient présenté un comportement suicidaire, ainsi que six du groupe 10 mg. Cela a été comparé à un seul dans le groupe placebo.
« Est-ce prévu dans un procès comme celui-ci ? Dans une certaine mesure, oui », déclare Natalie Gukasyan, professeure adjointe et directrice médicale du Johns Hopkins Center for Psychedelic & Consciousness Research. Lorsque vous travaillez avec un groupe de patients aussi vulnérables que ceux souffrant de dépression résistante au traitement, il faut s’attendre à des taux plus élevés d’idées suicidaires. Mais il convient de noter, dit-elle, qu’il y avait des taux plus élevés de ces événements dans le groupe à dose plus élevée, ce qui soulève la question de savoir si le médicament a joué un rôle. Une chose qu’elle pense qu’il aurait été utile d’inclure dans l’étude était l’historique de vie des tentatives de suicide précédentes chez les participants, qui est un prédicteur important du comportement suicidaire futur.
Mais étant donné la réticence générale à s’attarder sur les inconvénients des psychédéliques, le fait que Compass ait été franc au sujet des effets indésirables est une bonne chose, déclare Joost Breeksema, un candidat au doctorat qui étudie les expériences des patients avec les psychédéliques au University Medical Center Groningen aux Pays-Bas. En août 2022, Breeksema a publié une revue qui a examiné comment les événements indésirables dans la recherche sur les psychédéliques ont été signalés et a constaté qu’ils avaient été incohérents et probablement sous-déclarés. De nombreux essais examinés par Breeksema n’ont signalé aucun effet indésirable, une réalité peu probable. La recherche de Compass Pathways «a signalé les effets indésirables de manière plus rigoureuse que la plupart des autres essais de notre revue systématique», dit-il.
