Pour la deuxième fois seulement – et la première impliquant un organe de qualité clinique – un rein de porc génétiquement modifié a été transplanté avec succès dans un corps humain en état de mort cérébrale, dans un exemple marquant de xénotransplantation.
Des centaines de milliers de personnes dans le monde sont piégées dans une attente angoissante pour un don d’organe salvateur. Mais il n’y a jamais assez d’organes humains pour tout le monde. De nombreuses personnes meurent ou deviennent trop malades pour recevoir une greffe en attendant.
Les reins sont les organes les plus demandés, avec plus de 800 000 personnes souffrant d’insuffisance rénale aux États-Unis et seulement environ 25 000 greffes par an. Les chercheurs du monde entier travaillent depuis longtemps pour trouver une solution à ce déficit, et ils se sont tournés vers les organes d’animaux pour voir s’ils pouvaient être une solution.
Maintenant, grâce à des années de travail acharné, et grâce au don du corps du receveur du rein, James Parsons de l’Alabama, et à l’aide de sa famille, cet espoir est plus proche de la réalité.
“Le concept de pouvoir avoir un organe en attente sur l’étagère, en attendant la personne qui en a besoin, est tout simplement remarquable à penser et excitant pour cette personne”, a déclaré le chirurgien principal Jayme Locke de l’Université d’Alabama, Birmingham ( UAB).
“Je me sens vraiment privilégié de n’être qu’une infime partie d’un très gros puzzle sur lequel les gens travaillent depuis de nombreuses années.”
Il a fallu des décennies de progrès graduels pour en arriver là. Dans les années 1960, des chirurgiens ont tenté des xénotransplantations de reins de chimpanzés chez 13 patients atteints d’insuffisance rénale terminale, mais malheureusement, bien que ces animaux soient nos plus proches parents vivants, la plupart des patients désespérés sont morts en quelques semaines.
Dans les années 1980, les chercheurs ont proposé que les organes de porc pourraient être plus appropriés en raison de leur taille plus proche des organes humains, et les progrès de la génétique au cours des dernières décennies ont augmenté cette possibilité, l’année dernière, un rein de porc a été transplanté dans un humain en état de mort cérébrale pour 54 heures.
À cette fin, l’UAB a mis en place en 2015 un vaste programme appelé Revivicor, qui impliquait des installations dédiées à la xénotransplantation et des équipes multidisciplinaires hautement qualifiées pour faire avancer ce processus sur le plan clinique.
“Afin d’obtenir l’approbation de la FDA, nous devons être en mesure de leur démontrer que nous pouvons effectuer une xénotransplantation de la même manière sûre et réalisable que nous le faisons chaque jour lorsque nous effectuons une allogreffe”, a expliqué Locke. “La seule chose différente est que le rein provient d’un porc.”
Alors que la physiologie qui découle de la mort cérébrale limite l’évaluation de la fonction rénale, cette expérience, dirigée par la chirurgienne de l’UAB Paige Porrett, a permis aux chercheurs de mieux comprendre bon nombre des risques liés à cette opération compliquée pour les aider à développer les premiers essais cliniques de phase I.
L’un des principaux obstacles à la réussite des xénotransplantations consiste à tromper notre système immunitaire pour qu’il accepte ces tissus étrangers comme les nôtres.
Des travaux antérieurs sur des primates non humains ont identifié des molécules de glucides sur la surface externe du rein de porc qui signaleraient à notre corps des «envahisseurs étrangers». L’équipe a donc modifié génétiquement les porcs pour qu’ils soient dépourvus de ces antigènes.
Ils ont également modifié des gènes pour prévenir les caillots sanguins et d’autres réactions immunitaires connues, et la greffe a prouvé que ces modifications étaient suffisantes pour empêcher un corps humain de rejeter l’organe du porc à court terme.
Les chercheurs ont également confirmé que le rein de porc pouvait résister à la pression artérielle plus élevée des humains.
Les virus sont une autre menace pour une greffe réussie, donc Porrett et son équipe ont pris de nombreuses mesures pour atténuer cela. Les porcs donneurs ont été maintenus aussi exempts d’agents pathogènes que possible, avec des contrôles tous les trois mois pour 14 infections, et avant la greffe, le donneur a été testé tous les jours.
Aucun signe de cellules porcines ou de rétrovirus porcins n’a été trouvé dans le sang du receveur, et bien que les tests aient été limités à seulement 77 heures dans l’expérience, les greffes d’autres tissus porcins ont montré des résultats similaires après une durée beaucoup plus longue.
Bien que la procédure ait répondu à de nombreuses questions, elle a également mis en évidence les domaines nécessitant une enquête plus approfondie. Par exemple, nous ne savons pas encore si un seul rein de porc est capable de supporter un humain adulte, ou s’il en faudrait deux.
Porrett et ses collègues soupçonnent également que les modifications génétiques ont modifié la structure et donc la fonction des reins, ce qui nécessitera des tests supplémentaires pour déterminer dans quelle mesure les différences fonctionnelles étaient également dues à la physiologie de la mort cérébrale.
“Nous tous à Revivicor sommes impressionnés par les réalisations historiques”, a déclaré l’ingénieur génétique UAB David Ayares. “Nous sommes convaincus que cet UKidney peut s’avérer être une solution vitale pour des milliers de personnes sous dialyse, sous réserve de la réussite de nos essais cliniques et de l’obtention de l’approbation de la FDA au cours des prochaines années.”
Bien qu’il reste encore du chemin à parcourir, cette étude a également établi la sécurité et la faisabilité de l’utilisation de patients en état de mort cérébrale comme modèle pour la recherche préclinique. Pour honorer le récipiendaire et sa famille, les chercheurs ont proposé d’appeler cela “Le modèle Parsons”.
“À l’avenir, le modèle Parsons peut être utilisé pour étudier la sécurité et la faisabilité de toutes sortes de choses conçues pour améliorer la condition humaine, qu’il s’agisse d’un médicament ou d’une nouvelle intervention chirurgicale”, a expliqué Locke.
Père épris d’aventure, James Parsons était un donneur d’organes qui a succombé à un accident de moto hors route peu après son 57e anniversaire.
“Jim aurait voulu sauver autant de personnes que possible avec sa mort, et s’il avait su qu’il pouvait potentiellement sauver des milliers et des milliers de personnes en faisant cela, il n’aurait eu aucune hésitation”, a déclaré Julie O’Hara, l’ex de Jim. -épouse.
“Notre rêve est que personne d’autre ne meure en attendant un rein, et nous savons que Jim est très fier que sa mort puisse potentiellement apporter autant d’espoir aux autres.”
Cette recherche a été publiée dans l’American Journal of Transplantation.
